Schlüsselwörter: Pharmakologie, Mikrobiom, Evolutionsbiologie, Bayessche Statistiken, langfristige Präbiotika

Zusammenfassung
Klassische Statistik und die direkten Auswirkungen der Pharmakologie auf menschliche Zellen waren viele Jahre lang ein Kennzeichen der medizinischen Forschung, aber mit neuem verfügbaren Wissen können sich unsere Diagnose und Therapie in Zukunft verbessern:
Durch die Kombination empirischer Oberservation mit moderner Forschung haben wir den Schlüssel gefunden, warum die pflanzliche Pharmakologie im Vergleich zur chemischen Pharmakologie hinsichtlich langfristiger Effekte überlegen ist: 
Indem sie eine dauerhafte Veränderung der Beziehung verschiedener sich vermehrender Mikroorganismen im menschlichen Körper bewirkt, stellt die Kräuterpharmakologie die evolutionär entwickelte Beziehung zwischen dem menschlichen Körper und seinen Mikroorganismen wieder her und führt so zu einer indirekten, aber langanhaltenden Wirkung der Behandlung.
Zum Beispiel: Die Vermehrung der Darmbakterien setzt sich fort, während eine chemische Wirkung auf menschliche Zellen nur anhält, wenn das Medikament weitergeht.

Die Einbeziehung der Evolutionsbiologie verbessert somit das Verständnis von Krankheit und Behandlung, wie ein zweites Beispiel zeigt: 
Da die bayessche Statistik dem neuronalen Netzwerk des menschlichen Gehirns sehr ähnlich ist, also "verschwommene" Informationen verschiedener Quellen (Puls, Zunge, Körpergeruch, Fragen usw.) einschließt, kann das Ergebnis der Diagnose durch die chinesische Medizin mit einem viel präziseren Ergebnis berechnet werden als mit klassischer Statistik, die hauptsächlich auf der Wiederholung "gereinigter" digitaler Eingaben basiert und leicht durch Ausreißer gestört wird.
Diese Beispiele zeigen, dass die Kombination empirischer Erfahrungen aus der chinesischen Medizin mit einem systemischen Ansatz zum Verständnis der Netzwerkbeziehungen des Zellsystems zu einem neuen Fortschritt in Diagnose und Therapie führt.

Warum haben chinesische Kräuter anhaltende Wirkungen?
In den 1990er Jahren studierten wir in Tianjin gerne die Kombination der Erfahrungen in der Behandlung von Krankheiten, die Tausende von Köpfen über Jahrhunderte gesammelt hatten, mit den neuesten technischen und methodologischen Ideen weltweit.
Dieses Wissen erwies sich als sehr erfolgreich bei der Behandlung von Patienten in Deutschland über fast ein Jahrzehnt. Doch obwohl die schriftliche Erfahrung der Vorfahren noch nicht für alle vollständig zugänglich ist, haben sich Methoden der modernen Wissenschaft weiterentwickelt und warten darauf, damit kombiniert zu werden.
Nehmen wir zum Beispiel die Bayessche Statistik und Markow-Ketten, die offenbar viel besser für komplexe medizinische Analysen geeignet sind, wie in der chinesischen Medizin, als die älteren Methoden wie den Chi-Quadrat-Test.
Dazu wurden einige Forschungen durchgeführt 1, aber es gibt immer noch viele interessante Kombinationen mit Bayesscher Statistik und chinesischer Medizin, da unser Gehirn offenbar auf bayessche Weise Wissen erlangt.2
Dank moderner Forschung wie der evidenzbasierten chinesischen Medizin (EBCM) 3 werden die Methoden der chinesischen Medizin, obwohl sie sich von der Biomedizin unterscheiden, von westlichen Ärzten stärker akzeptiert.

Doch für die Patienten in unserer Klinik und auch für uns selbst blieb eines der größten Rätsel der Phytotherapie bestehen: 
Während kommerzielle Pharmazeutika der Biomedizin selten eine langfristige Wirkung hinterlässt, d. h. nach dem Absetzen eines Medikaments wie eines blutdrucksenkenden Medikaments kehren die Symptome (essentielle Hypertonie) zurück, aber nach einem Jahr chinesischer Phytotherapie bleibt der Blutdruck im normalen Bereich. 
Außerdem hörten die meistenPatienten mit multiplen Scleroris-Erkrankungen auf, neue Anfälle zu bekommen, und das blieb auch jahrelang so, nachdem sie aufgehört hatten, Kräuter zu nehmen. Das Gleiche gilt für viele rheumatische Erkrankungen, Allergien und viele andere Krankheiten. Warum?

In der TCM wurde uns gesagt, das liege daran, dass das Muster (Zheng) behandelt wird, nicht die Symptome. Wenn Patienten gefragt haben, warum, sagen wir ihnen, dass die Kräuter ihren Körper einfach vor Beginn der Krankheit wieder in das Stadium gebracht haben.
Während die Patienten diese Erklärung akzeptierten, fragte ich mich dennoch, ob es eine wissenschaftliche Erklärung für diese anhaltende Wirkung von Kräutern auf die Gesundheit des Körpers gibt.
Warum bestehen die Wirkungen pflanzenbasierter Therapien, auch nach Absetzen des Medikaments?

Mikrobiologie und Evolutionsbiologie
Die Phytochemikalien eines Rezepts sind eine sehr komplizierte Mischung, die sich nicht nur von Pflanze zu Pflanze unterscheidet, sondern auch je nach Erntejahr und je nach Boden, Wetter und anderen Bedingungen variiert. Daher sind auch die genauen Auswirkungen ihrer Zusammensetzung in unserem Körper sehr schwer zu analysieren oder zu standardisieren. Daher erscheint es zu kompliziert, genau herauszufinden, welche Veränderungen im Körper des Patienten nach einiger Zeit auftreten. Aber diese Art, jeden Teil bis hin zu den Spurenelementen zu analysieren, um seine Wirkung zu ermitteln, stammt aus dem frühen Ansatz in der Pharmazie, bei dem Häufigkeitsanalyse verwendet wurde, während die modernere bayessche Statistik die Gesamtwirkungen betrachtet. Aber wie können wir der Antwort näherkommen, wie pflanzliche Inhaltsstoffe viel länger wirken als einzelne chemische Substanzen?
 
2012  stieß ich (Dr. Neeb)  in ein neues Fachgebiet, das scheinbar kaum mit der chinesischen Medizin verbunden war: das menschliche Mikrobiom oder Mikrobiota.
Für dieses 400-seitige Buch habe ich die neuesten Forschungsergebnisse über Bakterien, Viren, Pilze und andere Organismen gesammelt, die in, auf und um jeden "Planeten" leben, den wir als menschlichen Körper kennen.
Es war eine überraschende und schockierende Reise in die Welt der kleinsten Wesen, aus denen jeder Körper besteht. Würden Sie glauben, dass die meisten Bakterien auf der Erde überhaupt kein Interesse an uns haben? Und von denen, die in und auf uns leben, verursacht nur ein sehr kleiner Teil Krankheiten, während die anderen uns vor ihnen schützen. Das unterschied sich stark von der älteren Ansicht, dass die meisten Bakterien böse sind und getötet werden müssen.

Die Wahrheit war, dass dieser Ozean von Mikroorganismen, in dem unsere Spezies sich entwickelt hat, schon lange existierte, bevor Pflanzen und Tiere auf der Erde zum Leben erwachten. In der Evolution ordneten mehrzellige Organismen ihre Zellen so an, dass sie den Bedingungen entsprechen, die sowohl einzellige Organismen in Luft, Wasser als auch Boden für sie boten. Die höheren Arten waren von der Existenz ihrer "alten Freunde" abhängig.
Um einige Beispiele zu nennen: Pflanzen benötigten stickstoffproduzierende Bakterien zum Wachsen, Bäume benötigten Pilze, um ihre Wurzeln zu verbinden, einige Viren (Bakteriophagen) spezialisierten sich darauf, Streptokokkenbakterien anzugreifen, was beim Menschen Halsschmerzen verursachte und diese Krankheit so verhinderte.
Es gäbe hunderte weitere Beispiele, die erstaunlich klingen, wie wichtig diese Mikroorganismen für unser Leben sind, aber dennoch bleibt die Frage: 
Wie hängt das mit der Phytotherapie zusammen? 

Während ich mich gerade für dieses Thema interessierte, kam einer meiner Patienten, ein 30-jähriger Mitarbeiter aus Russland, in meine Klinik und kehrte zehn Jahre nach meiner Heilung seines Asthmas ohne Rückfall zurück. 
Seitdem erkältete er sich allmählich und nahm immer mehr Antibiotika ein, oft ohne vorher seinen Arzt zu sehen. Aber er bekam eine wiederkehrende Bronchitis und sogar Lungenentzündungen. Da jedes der Antibiotika immer weniger wirkte, probierte sein Arzt verschiedene Klassen davon. 
Allmählich wurde sein Stuhl weicher und er entwickelte chronischen Durchfall mit grünen Exkrementen. 
Schließlich, als er in meine Klinik kam, war sein Kot grün und von Blut durchzogen. Wie ich herausfand, hatte er in den letzten drei Jahren alle wichtigen Antibiotikaklassen eingenommen. Nach dem, was ich über das Darmmikrobiom wusste, musste es zu diesem Zeitpunkt schon ruiniert sein. Wegen seiner dauerhaften Erkältungen war er nun auch arbeitslos.

Ich verschrieb einige milzstärkende Kräuter als Abköd (Yu Ping Feng Tang usw.) sowie einige, die als Jiang Huang bekannt sind, das Darmmikrobiom zu regulieren. Ich hatte befürchtet, dass die Wiederherstellung seines Darms und der Immunantwort lange dauern könnten, aber zu meiner Überraschung erklärte der Patient nach zwei Monaten, dass er nun frei von Infektionen sei. Außerdem hatten seine Ausscheidungen eine normale Konsistenz und Farbe. Er schlug dann vor, die Behandlung abzubrechen, aber ich konnte eine so schnelle Genesung kaum glauben. Nach insgesamt sechs Monaten kam er erneut und war vollständig genesen und inzwischen wieder funktionsfähig. Er nahm außer den Abkokten nichts ein. Ich war erstaunt, wie gut diese Pflanzen in einem scheinbar schwierigen Fall wirkten.
Doch inzwischen tauchten einige Antworten auf die Auswirkungen chinesischer Kräuter auf Autoimmunerkrankungen des Darms auf. 4

Beim Schreiben meines Buches stellte ich fest, dass viele Krankheiten des Immunsystems mit dem Mikrobiom des Darms verbunden waren: Infektionen, Allergien, Autoimmunerkrankungen und sogar metabolische sowie psychische Erkrankungen schienen mit dem Fehlen bestimmter Bakterien in unserem Darm oder der Dysbiose der falschen Mikroorganismen in Verbindung zu stehen.

Heutzutage, nach der DNA-Sequenzierung (bei Bakterien, meist 16S-ribosomalen RNAs)
wurde viel günstiger, sodass es möglich war, diese wirklich wichtigen anaeroben Bakterien zu erkennen, die zuvor in Stuhltests nicht gefunden werden konnten. So wurde nach einigen sehr erfolgreichen Forschungen bei der Transplantation von Stuhl eines gesunden Patienten in kranke Patienten die "Stuhlmikrobiota-Transplantation" (FMT) berühmt, in China im 4. Jahrhundert als "Huang Tang" erfunden und später im "Ben Cao Gang Mu" von Li Shi-Zhen aufgeführt.
Leider wird diese Methode mit Einlauf, Nasoduodenalschlauch oder -kapsel nur in einigen Krankenhäusern als letztes Mittel eingesetzt, wenn Vancomycin den Kampf gegen die Clostridia difficile-Bakterien bei Autoimmun-Darmentzündungen verloren hat.

Nach der Suche nach biologischen Zusammenhängen fand ich heraus, dass viele Antibiotika aus Pilzen entwickelt wurden, die diese "Waffen" im ständigen Kampf um Territorium gegen Bakterien produzieren. Milchsäurebakterien hingegen schränken durch die Veränderung des pH-Werts der Umgebung die Ausbreitung von Pilzen ein. 
Aber Mehrzellige Organismen wie Pflanzen produzieren auch Substanzen gegen Bakterien wie Huang Lians Berberin oder nähren sie wie Oligosaccharide.
Mittlerweile sind viele bekannte antibiotische oder antimykotische Substanzen in der Pharmakopoesie von Pflanzen. 
Aber – anders als die westliche Biomedizin, die sich in Zeiten von Epidemien zu einem rein angreifenden Ansatz entwickelt hat, gibt es in der chinesischen Medizin die Konzepte Angriff (Gong) und Supplementierung (Bu).

Forschungen haben gezeigt, dass die Zusammensetzung unseres Darms im Vergleich zu Jäger-und-Sammler-Stämmen nicht nur um 50 % in Menge und Biodiversität abgenommen hat.
Vielleicht haben wir durch unsere moderne Ernährung und unseren Lebensstil einen Vorteil für opportunistische Mikroben geschaffen, uns anzugreifen?
Unsere Spezies ist ein Spätankömmling auf diesem Planeten, aber deshalb haben wir unter den Mikroorganismen mehr ko-entwickelte Freunde als Feinde. Wäre es nicht klüger, unsere vielen Freunde zu unterstützen, als die wenigen Feinde zu töten und diese Gebiete für neue Angriffe verwundbar zu machen? 5

Mikrobiom-Modulation: Das Bu-Fa mit Phytochemikalien
Da diese Verbindung hergestellt wurde, begannen wir, nach Verbindungen zwischen Patienten zu suchen, deren Krankheit mit dem Darmmikrobiom verbunden war (und später auch mit anderen Mickobiota, wie Haut, Mund, Nase usw.).

Inzwischen stellten einige andere Forscher ähnliche Fragen. 6
Also nahm ich 2014 an der Weltmikrobiom-Konferenz in Heidelberg, Deutschland, teil. Leider war der einzige andere Forscher, der versuchte, chinesische Medizin mit dem von mir getroffenen Darmmikrobiom zu verbinden, Dr. Zhao Li-ping aus Shanghai 7, dessen Forschung sich mit übergewichtigen Prader-Willy-Patienten mit chinesischen Kräutern beschäftigte. Dies nennt man präbiotische Behandlung, da die phytochemischen Stoffe bessere Bedingungen für das Wachstum nützlicher Bakterien bieten.

Alle anderen suchten nach einem probiotischen Ansatz, bei dem die Hauptfrage war, wie diese bekannten anaeroben Bakterien, die fehlten, in den Darm der Patienten lebendig werden konnten. 
Die Kanadier bauten ein künstliches Maschinen-Darm-System, um künstlichen Kot herzustellen. Die Franzosen dachten an methangefüllte Kapseln für die anaeroben Bakterien, die Amerikaner sammelten viele Daten aus Stuhlproben (American Gut-Project) und ebenso die Briten. Ihre Datenerhebung der Darmmikrobiota wurde nur von einem sehr großen Projekt des Forschungsinstituts Shenzhen übertroffen. 8

Inzwischen sind die meisten Länder mit der Datenerhebung beschäftigt, aber kürzlich habe ich auch einige Berichte gefunden, die versuchten herauszufinden, welche Kräuter in der chinesischen Medizin positive Effekte auf das Mikrobiom haben. 9

Aber abgesehen von einer breiteren Akzeptanz der FMT könnte es noch viele Jahre dauern, bis die technische Vorbereitung anaerober Bakterien den Patienten zur Verfügung steht. 
Meine persönlichen Bedenken nach der Teilnahme an der Konferenz 2014 sind, dass aufgrund des pharmazeutischen Ansatzes des letzten Jahrhunderts die konservativen Unternehmen einige wenige Verfechter des Darms wie Akkermansia muc. oder Fec. Prausnitzii auswählen und sie in sauerstofffreie Kapseln packen, um zu hoffen, dass sie die nötigen Tore erzielen, ist wie ein mittelmäßiges lokales Fußballteam, das zwei Champions kauft. 
Aber unser Körper mit der vollständigen Mikrobiota ist ein System, wie eine Fußballmannschaft, die kooperiert, um den Ball zu den Torschützen zu passen. Dieses Netzwerk hat eine systemische Wirkung auf das Netzwerk, das unser Körper ist. Für ein so komplexes System, das sich wie eine Blackbox verhält, ist die einfache Extraktion pflanzlicher Zutaten und die Isolierung einiger Verbindungen ein pharmazeutischer Ansatz aus dem letzten Jahrhundert, der aktualisiert werden sollte.

Für mich war der diagnostische Ansatz in der chinesischen Medizin immer eine Möglichkeit, herauszufinden, was in der schwarzen Box nicht stimmt, ohne sie auseinanderzunehmen. Wenn ein Außerirdischer einen Wecker finden würde, wäre es weniger hilfreich, ihn auseinanderzunehmen, um ihn zu verstehen, als die Bewegung der Zeiger und das Klingeln zu beobachten.

Während die Supplementierung einiger weniger fehlender Bakterien selbst nach der Lösung der technischen Probleme eine schnellere Verbesserung bei der Veränderung der Darmschleimhaut bewirken könnte, wissen wir nicht, wie effektiv dieser nicht-systemische Ansatz sein wird.
Daher glaube ich nicht, dass probiotische Behandlungen in naher Zukunft so wirksam sein werden wie präbiotische Therapie mit pflanzlichen Verschreibungen. 
Man könnte sich fragen, welche der Milliarden Pflanzen sich als die richtigen herausstellen könnten.
Nach unserer Erfahrung wird die Hauptaufgabe bei der Verbesserung der Mikrobiota die Tonifizierung der Pflanzen sein – ein völlig anderer Ansatz als in der westlichen Pharmazie, bei der Mikroorganismen meist angegriffen werden. 
Jüngste Berichte scheinen diese Ansicht zu teilen. 10

Was macht die Beständigkeit in der chinesischen Medizin mit Pflanzen aus?
Apropos Angriff – wenn wir die drei schlimmsten Erfindungen, die die Menschheit gemacht hat, betrachten: Atombomben, biologische Kriegsführung und chemische Angriffe – welche ist dann die schlimmste? Chemische Angriffe werden zuerst vorbei sein, da das Gift nach einer Weile verdünnt oder zerstört wird. 
Viel schlimmer sind die Auswirkungen der Radioaktivität, da sie viele Generationen andauern können. Aber wann werden lebende Mikroben aufhören anzugreifen? Wenn sie sich fortpflanzen, werden sie niemals aufhören, solange es etwas gibt, wovon es sich ernähren kann.

Aber die gute Nachricht ist: Solange Mikroben in der Art von Umwelt leben, in der sie sich entwickelt haben, werden sie auch weiterhin für immer durch Fortpflanzung leben. 
Zum Beispiel: Escherichia coli ist normalerweise ein harmloses Bakterium, das Sackarose in unserem Darm verdauen. Solange es mit allen anderen Bakterien konkurrieren muss, ist es harmlos, aber wenn es allein ohne Konkurrenten ist, wird es entzündungsfördernd. 

Die Verringerung der Biodiversität durch Angriffsmethoden führt also zu Krankheiten, weil das System unausgewogen wird, während eine Vergrößerung der Biodiversität zu einem Gleichgewicht führt, das für eine "normale" Erhaltung notwendig ist.

Wenn also eine Krankheit wie "essentielle Hypertonie", von der wir nicht genau wissen, wie sie entsteht, durch autoimmune und entzündliche Reaktionen der Blutgefäße durch Substanzen aus der Darmwand (Darmpermeabilität) verursacht wird 11, führt die Wiederherstellung der Schleimhautsperre zum Ende dieser Art von Bluthochdruck.
Da dieser Mechanismus auch mit Darmerkrankungen wie Morbus Crohn, Zöliakie, aber auch mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes, rheumatoider Arthritis, Spondyloarthropathien, entzündlichen Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom, Schizophrenie, bestimmten Krebsarten, Fettleiber, Atopie und allergischen Erkrankungen sowie vielen anderen in Verbindung gebracht wird, bietet die Anwendung präbiotischer Pflanzen zur Wiederherstellung des Darmmikrobioms mit chinesischen Kräutern noch viele weitere Anwendungsmöglichkeiten.

Nach unserer Erfahrung ist es kein Zufall, dass viele der oben genannten Krankheiten bei unseren Patienten sehr gut angesprochen haben.
Aber auch diese Sicht auf die Auswirkungen von Phytochemikalien in chinesischen Kräutern auf das Mikrobiom würde schließlich erklären, warum die Behandlungen langanhaltende Effekte haben, die sogar andauern, wenn keine weiteren Rezepte von den Patienten eingenommen werden.

Fazit
Da inzwischen viele Daten gesunder Probanden entnommen wurden 12, könnte der nächste Forschungsschritt eine Analyse der Darmmikrobiota bei Patienten vor und nach der Einnahme chinesischer Kräutermedizin sowie einige Nachuntersuchungen nach Abbruch der Behandlung sein.

Die Auswirkungen dieses neuen Paradigmas auf das Verständnis und die Behandlung von Krankheiten durch die Entwicklung und Anwendung präbiotischer Kräutermedizin könnten nicht nur wirtschaftliche Auswirkungen auf Gesundheitssysteme weltweit haben, sondern auch auf Forschungsrichtungen für neue pharmazeutische Produkte und sind daher von wahrhaft bahnbrechender Ausmaß.

2018, 16. April, Wiesbaden, Deutschland 

Dr. Bi-Xia Yeh
Prof. Dr. Gunter Neeb

1兰州大学,硕士论文,(2017):张彦净: 基于贝叶斯方法进行中医证候诊断的研究: http://www.doc88.com/p-1344878139071.html, and贝叶斯法在医学诊断中的应用: https://wenku.baidu.com/view/937618c708a1284ac85043a7.html
2 Sharon Bertsch McGrayne: DIE THEORIE, DIE NICHT STERBEN WÜRDE, bei Yale University Press (2012), S. 233–251
3Evidenzbasierte chinesische Medizin: Theorie und Praxis, von:
Jun-Hua Zhang · You-Ping Li · Bo-Li Zhang, in: Zhongguo Zhong yao za zhi, Januar 2018; und
Hin zur evidenzbasierten chinesischen Medizin: Status quo, Chancen und Herausforderungen, Chen, Y., Zhao, C., Zhang, L. et al. Chin. J. Integr. Med. (2018). https://doi.org/10.1007/s11655-017-2795-2
4 Journal of Ethnopharmacology, Band 162, 13. März 2015, Seiten 7–13:
Roter Ginseng und Samen-Coicis können die Struktur der Darmmikrobiota verbessern und die Symptome der Colitis ulcerosa lindern, von: Ming zhang Guo, Shuo Ding, Changhui Zhao, Xinxi Gu u.a.; https://doi.org/10.1016/j.jep.2014.12.029
5 Rückfall bis zu 3,5 Jahre nach antibiotischer Behandlung der akuten Outitis-Media-Otitis bei sehr jungen niederländischen Kindern: Umfrage unter Studienteilnehmern, in; BMJ 2009; 339:b2525, doi:10.1136/bmj.b2525, und: 
Höheres Alter, langfristiger Antibiotikakonsum mit Sterblichkeitsrisiko verbunden – Medscape – 02. April 2018.
6 Journal of Ethnopharmacology, Band 179, 17. Februar 2016, Seiten 253-264; Journal of Könnte das Darmmikrobiota das orale Bioverfügbarkeitsproblem traditioneller Kräuter lösen? Von: Feng Chen, Qi Wen, Jun Jiang, Hai-Long Li et al.; https://doi.org/10.1016/j.jep.2015.12.031
Zielsetzung der Achse des menschlichen Genoms und Mikrobioms für die Arzneimittelforschung: Inspirationen aus der globalen Systembiologie und der traditionellen chinesischen Medizin, von: Liping Zhao, Jeremy K. Nicholson, Aiping Lu, Zhengtao Wang, Huiru Tang, Elaine Holmes, Jian Shen, Xu Zhang, Jia V. Li und John C. Lindon, Journal of Proteome Research 2012 11 (7), 3509-3519, DOI: 10.1021/pr3001628;  und: 赵立平, 张晨虹; Zhao Liping, Zhang Chenhong, 建议启动"国际华族健康微生物组研究计划"; Vorschlag zum Internationalen Projekt für gesunde chinesische Mikrobiom, 中国科学院院刊, 2017, 32(3): 251-259; Bulletin der Chinesischen Akademie der Wissenschaften, 2017, 32(3): 251-259, unter: https://baike.baidu.com/item/ 赵立平/56059
8华大基因, https://zh.wikipedia.org/wiki/ 华大基因; https://web.archive.org/web/20100925040752/http://english.cas.cn/Ne/CASE/200908/t20090805_44705.shtml 
9 Ethanolextrakt von Atractylodis macrocephalae Rhizoma mildert Insulinresistenz und Darmmikrobiota bei Typ-2-diabetischen db/db-Mäusen; von: Wen-You Zhang, Huan-Huan Zhang, Chen-Huan Yu, JieFang, Hua-Zhong Ying, Key Laboratory of Experimental Animal and Safety Evaluation, Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou 310013, China, https://doi.org/10.1016/j.jff.2017.10.020; und
Ganoderma lucidum reduziert Fettleibigkeit bei Mäusen, indem es die Zusammensetzung der Darmmikrobiota moduliert von: Chih-Jung Chang, Chuan-Sheng Lin, Chia-Chen Lu, Jan Martel et al., in: Nature Communications Band 6, 2015 <Artikelnummer: 7489>, doi:10.1038/ncomms8489
10 Chinese Journal of Natural Medicines: Band 15, Ausgabe 4, April 2017, Seiten 241-254; Auswirkungen der Qi-belebenden traditionellen chinesischen Medizin auf die Darmflora: Eine Grundlage für die rationale Wahl von Präbiotika; von: Xiao-MengWANG, Xiao-Bo LI, Ying PENG; <https://doi.org/10.1016/S1875-536430041-9>
11 https://en.wikipedia.org/wiki/Intestinal_permeability#Clinical_significance
12 http://www.microbiome-standards.org; http://www.sciencemag.org/news/2015/07/head-chinas-leading-genome-sequencing-organization-steps-down-discusses-what-s-next